游戏由育碧蒙特利尔工作室的一支经验丰富的资深团队领衔开发。受到前作合作射击长期积累的启发，《彩虹六号：异种》是一种全新的合作PVE体验，集结干员们一同对抗神秘威胁。

三年前，在古朴小镇“真相与结果”,一颗流星坠落在新墨西哥州的一个社区里，释放出了一种未知的寄生物。一部分彩虹小队的干员看似控制住了最初的爆发，直到奇美拉寄生物重新出现在美国多地，并且比以往都更为致命。为了应对这一威胁，Ash,Mira和 Thermite组成了的具备高度专业化和精良装备的“彩六外源性分析和管控小队”（简称REACT）。

在《彩虹六号：异种》中，玩家将加入REACT小队并组建一支由知名且备受喜爱的干员们所组成的三人小队，对抗被称为“古菌”（Archæans）的神秘外星生物。在完成每个目标后，玩家都必须做出艰难的抉择：是立即撤离并获取奖励？还是继续深入，面对更强大的敌人并在混乱且刺激的体验中收获更丰厚的奖励？这场赌博可能意味着会暂时失去一位在管控区域被发现的“在行动中失踪”（Missingin Action，简称MIA）的干员。为了找回MIA的干员，玩家必须组建小队并冒险执行营救任务。

《彩虹六号：异种》拥有18名干员供选择，每位干员所配备的REACT专用装备、武器、工具以及能力需要玩家学习并掌握，因此游戏有着高度的重玩乐趣以及身临其境的游戏体验。每位干员的独特性和迥异的玩法让玩家在组建小队时有无限的选择；在REACT小队中取得适当的平衡将是成功的关键。将战略装备部署至叵测的管控区域对于收集阻止外星威胁所需的情报来说是不可或缺的。

管控区域位于美国的四个地区，均被寄生物所侵占，在它们竖起的高墙之内创造着一个不断进化且不稳定的生态系统。游戏精选 了12张设计独特的地图，其中包含了大量挑战、侵袭以及随难度增加的敌人，危险不断演变。玩家越是深入每张地图，奖励就会越丰厚，但其小队也将面临更大风险。